皮下注射的药物有多种，最有效的是糖皮质激素,临床上常用的药物为曲安奈德和倍他米松。其主要机制是通过抑制2-M球蛋白来抑制胶原纤维的合成,促进胶原的降解,并通过抑制血管内皮生长因子来抑制成纤维细胞的增殖,降低创面细胞中转化生长因子的合成和释放。因此多次反复注射糖皮质激素，可以使瘢痕中的纤维组织降解瘢痕逐渐缩小。
但糖皮质激素注射也有自身的缺陷。相对于手术切除而言糖皮质激素治疗过程长，一日中途停止,瘢痕疙瘩甚至呈反跳式生长,瘢痕内注射糖皮质激素会让局部剧痛,使很多患者产生恐针的心理。长期应用糖皮质激素,药物的不良反应也会愈加明显如经期紊乱、面部痤疮、胃溃疡、糖尿病、骨质疏松症等。除了糖皮质激素外,其他注射药物有5-氟尿嘧啶(5-Fu)、平阳霉素、丝裂霉素、维拉帕米、干扰素等。5-Fu作为一种抗代谢药物,常用于肿瘤的化疗,皮下注射可以抑制成纤维细胞的生长和分泌,从而达到抗瘢痕的目的。皮下注射5-Fu常联合手术等方法,甚至联合糖皮质激素按一定比例混合注射。平阳霉素作为化疗药物,作用机制与5-Fu基本相同,通过干扰细胞周期抑制成纤维细胞增殖从而减少胶原分泌，平阳霉素对血管内皮细胞有抑制作用，这使其也常用于血管瘤的治疗。维拉帕米、干扰素等均通过不同的途径作用于成纤维细胞从而抑制瘢痕疙瘩的生长。
口服药物种类少、疗效弱、见效慢通常不作为耳部瘢痕疙瘩的首选治疗手段。常见的口服药物有螺内酯、积雪苷片、苦参碱、丹参等。
外用药物疗效确切,常常作为耳部瘢痕疙瘩的辅助治疗手段之一。常用的外用药物有复方肝素钠尿囊素凝胶、维甲酸等。复方肝素钠尿囊素凝胶是临床上常用的抗瘢痕药物。其主要成分为尿囊素洋葱提取物和肝素其主要作用有抗纤维母细胞增生、抗炎性反应和软化瘢
痕组织的作用,常用于耳部瘢痕疙瘩术后复发的预防性治疗。维甲酸可以通过抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和分泌,来抑制瘢痕疙瘩的生长。
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