皮肤是人体抵御众多病原体、微生物、化学毒素和环境中其他危及生命的物质的屏障。皮肤损伤后会出现伤口或创面并导致感染。虽然生活中大多数的伤口可以在几周内自然愈合并仅遗留少量瘢痕,但皮肤软组织的严重损伤超过人体自然再生能力,导致创面难愈、不愈和严重感染,甚至危及生命。
皮肤软组织创面愈合过程经历了几个不同的阶段,即止血期、炎症期、增殖期和组织重塑期。这是一个复杂的、相互重叠的、连续的修复过程,此过程的顺利进行是恢复皮肤结构完整性的关键。
止血标志着伤口愈合的第一阶段,也有学者将其与炎症期合二为一,称为止血/炎症期。止血是伤后启动愈合的血管反应,而炎症则是相伴随的细胞程序。它们是创面修复程序的启动步骤。凝血反应不仅能招募炎症细胞,也为其进入创面床提供了支架,以促进愈合进入炎症期。
炎症期的关键点在于早期固有免疫细胞呈现促炎表型(M1型巨噬细胞),伤口的细胞清创成功之后,则转变为抑炎表型(M2型巨噬细胞) ,转而释放信号招募内皮细胞和成纤维细胞进入创面,释放如血管内皮生长因子等生长因子,促进血管生成,从而推动创面愈合程序进入增殖期。而在慢性创面中,炎症期被拉长,而且往往循环往复不能消退,形成慢性炎症,从而抑制了创面愈合的正常进程,导致难愈。
创面增殖期的关键事件包括内皮细胞增殖、迁移和分支形成新的血管,经过以上过程,创面则逐渐修复、闭合,进入组织重塑期。重塑阶段包括血管生成的消退,以及富含Ⅲ型胶原的肉芽组织被更强的Ⅰ型胶原取代并逐步完成细胞外基质重组,形成瘢痕组织。肉芽组织内的肌成纤维细胞持续合成的基质金属蛋白酶针对ECM的特定成分进行降解是ECM重构的关键步骤。如果肉芽组织内的细胞在伤口重塑后仍不发生凋调亡,则会导致增生性瘢痕的形成。
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